Отдельные заболевания
Конституциональная задержка роста и полового развития
Вариант нормы и наиболее частая причина задержки полового развития.
- имеет выраженную семейную предрасположенность. Точные генетические механизмы не ясны.
- в основе – временная задержка активации гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси → позднее начало пубертата и запаздывание пубертатного скачка роста
- низкий рост относительно сверстников
- снижение темпов роста в препубертатном возрасте
- задержка появления вторичных половых признаков
- семейный анамнез позднего полового созревания
- отставание костного возраста на 2 года и более
Диагноз устанавливается методом исключения.
Характерны:
Характерны:
- отсутствие признаков органической патологии
- препубертатные или низкие уровни ЛГ, ФСГ и половых стероидов
- задержка костного возраста
- нормальные результаты дополнительного обследования
При отсутствии выраженного психологического дискомфорта – динамическое наблюдение.
При выраженных психологических и социальных проблем, связанных с задержкой полового развития возможно назначение короткого курса низких доз половых стероидов: тестостерона – для мальчиков, эстрогена – для девочек.
_____
Delayed Puberty - StatPearls - NCBI Bookshelf
При выраженных психологических и социальных проблем, связанных с задержкой полового развития возможно назначение короткого курса низких доз половых стероидов: тестостерона – для мальчиков, эстрогена – для девочек.
_____
Delayed Puberty - StatPearls - NCBI Bookshelf
Функциональный гипогонадотропный гипогонадизм
Развивается вследствие обратимого подавления гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси.
Причинами могут быть:
Причинами могут быть:
- хронические заболевания
- недостаточное питание
- нервная анорексия
- интенсивные физические нагрузки
- онкологические заболевания
- ↓ концентрации ЛГ и ФСГ
- ↓ уровни тестостерона или эстрадиола
- признаки основного заболевания
Основа терапии – лечение основного заболевания:
- коррекция питания
- восстановление массы тела
- снижение чрезмерных физических нагрузок
- лечение хронической патологии
Синдром Клайнфельтера
- обусловлен наличием дополнительной Х-хромосомы у мальчиков
- наиболее распространенный кариотип: 47,XXY, реже – 47, XXY / 46, XY
- дисгенезия семенников приводит к развитию гипергонадотропного гипогонадизма
- высокий рост
- евнухоидные пропорции тела
- задержка или неполноценное половое развитие
- маленькие плотные яички
- гинекомастия
- бесплодие
Характерны:
- повышение ЛГ и ФСГ
- снижение уровня тестостерона
- маленький объем яичек
- подтверждение диагноза при кариотипировании
- заместительная терапия тестостероном с постепенным увеличением дозы до взрослых значений
- требуется наблюдение эндокринолога
- большинство пациентов имеют азооспермию или тяжелую олигозооспермию
- при использовании микрохирургической экстракции сперматозоидов из яичка (micro-TESE) сперматозоиды удается получить примерно у 30–50% взрослых мужчин
- → абсолютное бесплодие сегодня уже не рассматривается как обязательный исход
Синдром Каллмана
- врожденная форма гипогонадотропного гипогонадизма
- причина – генетические дефекты, нарушающие миграцию нейронов, секретирующих ГнРГ, в эмбриональном периоде; в сочетании с аномалиями развития обонятельной системы
- ANOS1 (KAL1)
- FGFR1
- PROK2
- PROKR2
- отсутствие или резкая задержка полового развития
- аносмия или гипосмия
- микропенис и крипторхизм у мальчиков
- возможны расщелина губы или нёба, гиподонтия, нарушения слуха
- клиническая картина гипогонадотропного гипогонадизма
- низкие уровни ЛГ, ФСГ и половых стероидов
- нарушение обоняния
- МРТ-признаки гипоплазии или аплазии обонятельных луковиц
- генетическое подтверждение (при возможности)
Длительная заместительная терапия половыми стероидами:
- тестостероном у мальчиков
- эстрогенами у девочек
- при своевременной диагностике и заместительной терапии возможно развитие вторичных половых признаков и нормальное качество жизни
- репродуктивный прогноз: без лечения – бесплодие
- на фоне терапии гонадотропинами или пульс-терапии ГнРГ возможно достижение сперматогенеза у большинства мужчин и овуляции у большинства женщин
- фертильность значительно улучшается, лечение длительное
Синдром Тернера
- обусловлен полной или частичной потерей одной Х-хромосомы
- наиболее частый кариотип – 45,X
- вследствие дисгенезии гонад развивается первичная недостаточность яичников и гипергонадотропный гипогонадизм
- низкорослость
- отсутствие или задержка пубертата
- первичная аменорея
- крыловидные складки шеи
- широкая грудная клетка
- широко расставленные соски
- лимфедема кистей и стоп в периоде новорожденности
- часто выявляются пороки сердца и аномалии почек
- характерный фенотип
- повышенные уровни ЛГ и ФСГ
- низкий уровень эстрадиола
- подтверждение диагноза при кариотипировании
- гормон роста при низкорослости
- постепенная индукция пубертата препаратами эстрогенов
- последующее добавление прогестагенов
- наблюдение эндокринолога, кардиолога, нефролога
- пожизненное наблюдение
- конечный рост без терапии значительно снижен
- у большинства пациенток развивается преждевременная недостаточность яичников
- спонтанная беременность возможна у 2-8% пациенток, преимущественно при мозаичных формах
- наиболее реальный путь реализации репродуктивной функции – вспомогательные репродуктивные технологии с донорскими ооцитами
- перед планированием беременности обязательна кардиологическая оценка из-за риска диссекции аорты
Синдром Майера-Рокитанского-Кустера-Хаузера
не связан с патологией гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси, проявляется первичной аменореей
- врожденная аплазия или выраженная гипоплазия матки и верхних 2/3 влагалища при нормальном кариотипе 46,XX и сохраненной функции яичников
- продукция эстрогенов соответствует норме: развитие вторичных половых признаков происходит своевременно
- этиология неизвестна; предполагается роль генетических факторов и нарушений эмбрионального развития мюллеровых протоков
- распространенность 1:4500-5000 девочек
- тип 1: затронуты структуры, развивающиеся из мюллерового протока (верхнее влагалище, шейка матки и матка)
- тип 2: затронуты те же структуры + дополнительные системы, чаще почечная и скелетная системы; включает ассоциацию MURCS (самая тяжелая форма синдрома – гипоплазия или аплазия матки, агенезия или эктопия почек, аномалии позвонков и низкий рост)
- первичная аменорея
- нормальное развитие молочных желез
- нормальное половое оволосение
- нормальный пубертат
- аплазия (гипоплазия) матки
- аплазия (гипоплазия) верхних ⅔ влагалища
- аномалии почек (агенезия, эктопия, подковообразная почка) и позвоночника (сколиоз, аномалии шейных позвонков, синдром Клиппеля-Фейля), ВПС, нарушения слуха
- первичная аменорея при нормальном половом развитии
- нормальные уровни ЛГ, ФСГ и эстрадиола
- отсутствие или гипоплазия матки на УЗИ органов малого таза
- кариотип 46,XX
- исключение аномалий почек и позвоночника
- наблюдение гинеколога
- психологическая поддержка
- заместительная гормональная терапия не требуется
- создание или расширение влагалища консервативными (дилатация) или хирургическими методами
Возможна реализация генетического материнства с использованием собственных ооцитов и вспомогательных репродуктивных технологий (суррогатное материнство)