Этиология и патогенез
Этиология
-
Внепечёночный холестаз- билиарная атрезия – 25–40% всех случаев у доношенных с холестазом – ведущее показание к трансплантации печени у детей в мире
- холедохальные мальформации (кисты)
- холелитиаз
- опухоли и объёмные образования: извне способствуют нарушению просвета магистральных желчных протоков (эффект сдавления извне)
-
Нарушения развития билиарного дерева:- синдром Алажиля (аутосомно-доминантное расстройство с системным поражением → аномалии печени, сердца, глаз, скелета, сосудов и почек. Обычно вызван неисправностью гена JAG1, расположенного на короткой руке хромосомы 20 (20p12)
- мальформации протоковой пластинки, цилиопатии, хромосомная патология (синдромы Дауна, Эдвардса, Патау, Шерешевского-Тернера)
- прогрессирующий семейный внутрипечёночный холестаз (ПСВХ)
- нарушения синтеза желчных кислот
- дефицит α1-антитрипсина – наиболее частая наследственная форма (1:2000–3500)
- болезнь Вольмана – без специфической терапии – неблагоприятное быстропрогрессирующее течение
- галактоземия, тирозинемия, болезнь Ниманна–Пика тип С
- митохондриальные гепатопатии
- муковисцидоз
- эндокринные: гипотиреоз, гипопитуитаризм
- ИМП, сепсис
- возбудители: ЦМВ (наиболее частый вирусный патоген), ВГВ, ВГС, ВПГ, краснуха, токсоплазма, сифилис
- транзиторный неонатальный холестаз (на фоне перинатальной патологии)
- PN-ассоциированный холестаз (связанный с парентеральным питанием, особенно у недоношенных)
- GALD (гестационная аллоиммунная болезнь печени / неонатальный гемохроматоз)
- ишемия / шок, гипоперфузия
- лекарственное поражение (цефтриаксон, гепатотоксичные препараты ОРиТН)
Патогенез
Накопление желчных кислот в гепатоцитах → повреждение гепатоцитов → избыточное содержание билирубина в крови → снижение содержания солей желчных кислот в желудочно-кишечном тракте.
Дефицит желчных кислот в кишечнике → нарушение мицеллообразования → мальабсорбция жиров и жирорастворимых витаминов (A, D, E и K) → витаминная недостаточность → нарушению роста.
Физиологическая предрасположенность новорожденных к холестазу:
«Атипичные» желчные кислоты новорождённых имеют дополнительные гидроксильные группы, снижающие токсичность, но одновременно уменьшающие холекинетическую активность.
Вывод: даже незначительное дополнительное воздействие (инфекция, гипоксия, парентеральное питание, гепатотоксичные препараты) может привести к клинически значимому холестазу, особенно у недоношенных.
Дефицит желчных кислот в кишечнике → нарушение мицеллообразования → мальабсорбция жиров и жирорастворимых витаминов (A, D, E и K) → витаминная недостаточность → нарушению роста.
Физиологическая предрасположенность новорожденных к холестазу:
- высокий синтез желчных кислот при незрелости их печёночно-кишечной циркуляции
- незрелость ферментных систем захвата, транспорта и экскреции компонентов желчи
- повышенная проницаемость межклеточных соединений
- сниженная экскреторная активность желчевыводящей системы
- повышенная реабсорбция компонентов желчи в кишечнике
«Атипичные» желчные кислоты новорождённых имеют дополнительные гидроксильные группы, снижающие токсичность, но одновременно уменьшающие холекинетическую активность.
Вывод: даже незначительное дополнительное воздействие (инфекция, гипоксия, парентеральное питание, гепатотоксичные препараты) может привести к клинически значимому холестазу, особенно у недоношенных.