Отдельные заболевания
Доброкачественная нейтропения детского возраста (ДНД)
В англоязычной литературе можно встретить названия: первичная аутоиммунная нейтропения, хроническая доброкачественная нейтропения, хроническая идиопатическая нейтропения, хроническая аутоиммунная нейтропения детского возраста.
- антитела к поверхностным антигенам нейтрофилов
- пристеночная маргинация нейтрофилов – данный компонент указывается в РФ источниках
- доступные методы детекции антител к поверхностным антигенов нейтрофилов – недостаточно чувствительны, в РФ не доступны
- антитела к поверхностным антигенам нейтрофилов ≠ АНЦА (АТ к цитоплазме нейтрофилов)
- в текущей практике первичная аутоиммунная нейтропения – диагноз исключения
- часто – случайная находка
- дебют в среднем в 7-11 месяцев
- продолжительность в среднем 12-20 месяцев
- нормальное физическое развитие
- АЧН может быть < 500 кл/мкл
- рост АЧН на фоне бактериальных инфекций
- в большинстве случаев проходит до 3-5 лет
- хронический гингивит
- хроническая диарея
- потребность в парентеральных а/б и госпитализациях на фоне инфекций
- оппортунистические инфекции, абсцессы внутренних органов, бактериемия
- другие изменения в ОАК (в норме возможен компенсаторный моноцитоз)
Лихорадка при нейтропении
Однократное повышение температуры тела ≥38,3°C или повышение температуры ≥38°C в течение более одного часа или два повышения температуры >38°C в течение 12 часов.
Риск тяжелой бактериальной инфекции при удовлетворительном общем самочувствии ребенка сопоставим с пациентами без нейтропении:
- ~ 2% – у детей старше 3 месяцев
- ~ 6% – у детей младше 3 месяцев
Зависит этиологии нейтропении и предыдущего инфекционного анамнеза.
Генетически обусловленные нейтропении
- тяжелая врожденная нейтропения (ТВН)
- циклическая нейтропения
- синдром Швахмана-Даймонда
- синдром Чедиака-Хигаши и др.
(прогрессирующая с возрастом панцитопения, нейтрофильный росток может пострадать первым)
- анемия Фанкони
- врожденный дискератоз
Наличие проблемы очевидно с первых месяцев жизни
- мутации генов ELANE, HAX1, WAS + редкие варианты
- АЧН < 200 кл/мкл с неонатального периода (без роста на фоне инфекций)
- м/б моноцитоз (до 50% лейкоцитов)
- рецидивирующие бактериальные и грибковые инфекции (включая системные и необычные локализации)
- хронический гингивит
- риск трансформации в МДС/ОМЛ
- Т- и В-лимфоцитарное звено иммунитета сохранено
Регулярные циклические колебания АЧН – цикл ~21 день (14-35)
- мутации гена ELANE
- во время «криза» АЧН достигает < 200 кл/мкл
- умеренный риск бактериальных инфекций
- гингивит, афтозные стоматиты, инфекции кожи, носо- и ротоглотки, шейный лимфаденит, отиты с 1-го года жизни
- цикличность бактериальных инфекций
- подтверждение диагноза: ОАК 3 раза в неделю в течение 6 недель
- мутации гена SBDS + редкие варианты DNAJC21, EFL1, SRP54
- вариабельная степень нейтропении и тяжесть инфекций
- ± тромбоцитопения/анемия
- экзокринная недостаточность поджелудочной железы (компенсируется с возрастом)
- повышение активности АСТ, АЛТ (в раннем детстве)
- костные аномалии, остеопения, низкий рост (иногда)
- высокий риск трансформации в миелодиспластический синдром/острый миелоидный лейкоз М в детском/молодом взрослом возрасте
Лекарственно-индуцированная нейтропения
- точный механизм не ясен
- нет зависимости от дозы препарата
- дебют – до 3 мес от начала терапии
- чаще у взрослых (> 50-60 лет)
- Клозапин
- Тиклопидин
- Тиреостатики
- Сульфасалазин
- реже: антибиотики (пенициллины, ко-тримоксазол), метамизол натрия, антиаритмики, дапсон, карбамазепин