ВИЧ связывается (прикрепляется) с рецепторами на поверхности CD4-клетки.

Препараты, останавливающие этот процесс:

• Антагонисты CCR5 (CA)
• Ингибиторы пост-присоединения (PAI)

Оболочка ВИЧ и мембрана CD4-клетки сливаются → проникновение ВИЧ внутрь CD4-клетки.

Останавливают этот процесс:

• Ингибиторы слияния (ИС)

Внутри CD4-клетки ВИЧ высвобождает РНК ВИЧ (свой генетический материал) и использует обратную транскриптазу (фермент ВИЧ) для преобразования РНК ВИЧ в ДНК ВИЧ (чтобы соответствовать генетическому материалу клетки → это позволяет генам ВИЧ проникнуть в ядро CD4-клетки и объединиться с собственным генетическим материалом клетки.

Останавливают этот процесс:

• Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)
• Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)

Внутри ядра CD4-клетки ВИЧ высвобождает интегразу (фермент ВИЧ), чтобы встроить (интегрировать) свою вирусную ДНК в ДНК CD4-клетки.

Останавливают этот процесс:

• Ингибиторы интегразы (ИИ)

Как только генетический материал ВИЧ интегрирован с генетическим материалом CD4-клетки, ВИЧ начинает использовать механизмы самой клетки для создания длинных цепочек белков ВИЧ. Эти белковые цепочки – строительные блоки для создания новых ВИЧ.

Новые белки ВИЧ и РНК ВИЧ перемещаются к поверхности клетки и собираются в незрелый (неинфекционный) ВИЧ.

Недавно сформированный незрелый (неинфекционный) ВИЧ выталкивается из клетки-хозяина CD4. Новый ВИЧ высвобождает протеазу (фермент ВИЧ) → протеаза расщепляет белковые цепочки незрелого вируса на более мелкие функциональные части, создавая зрелый (инфекционный) вирус.

Останавливают этот процесс:

• Ингибиторы протеазы (ИП)

• Абакавир (ABC)
• Зидовудин (ZDV)
• Ламивудин (3TC )
• Тенофовир (TAF)
• Фосфазид (Ф-АЗТ)
• Эмтрицитабин (FTC)
• Тенофовир (TDF)

• Невирапин (NVP)
• Рилпивирин (RPV)
• Этравирин (ETR)
• Эфавиренз (EFV)

• Атазанавир (ATV)
• Дарунавир (DRV)
• Лопинавир (LPV)
• Ритонавир (RTV)
• Допинавир + Ритонавир (LPV+r )
• Фосампренавир (FPV)

• Долутегравир (DTG)
• Ралтегравир (RAL)
• Элвитегравир (EVG)
• Биктегравир (BIC)

• начало АРТ всем детям с подтвержденной ВИЧ-инфекцией
• быстрое начало АРТ (в течении 2-х недель от момента постановки диагноза)

• стандартная схема лечения – всегда 3 препарата: 2 препарата группы НИОТ («основа» или «скелет» схемы), 1 препарат из группы ИИ, ИП или ННИОТ
• монотерапия или другие комбинации не рекомендованы – приводят к формированию мутаций устойчивости ВИЧ

• терапия пожизненная. Прием препаратов ежедневно, без пропусков, строго по часам
• контроль со стороны родителей; формировать у ребенка привычку приема лекарств без негативных ассоциаций

• для детей до 3–6 лет используют формы: сиропы, суспензии, растворы, диспергируемые таблетки
• дозировки строго исходя из массы тела или площади поверхности тела (более точный способ), корректируются каждый раз при наборе массы на 10%

• вирусная нагрузка (ВН): цель терапии – достижение «неопределяемого» уровня ВН
• иммунный статус (CD4): контроль количества CD4-лимфоцитов в 1 мкл крови (норма – выше 500 (около 35%)
• безопасность: регулярные анализы крови (общий и б/х) для контроля функции почек, печени и уровня гемоглобина (особенно при приеме Зидовудина)

У детей с тяжелым дефицитом иммунитета (CD4 ниже возрастных норм) АРТ + профилактика оппортунистических инфекций

• показатель репликативной активности вируса, количество копий РНК ВИЧ в 1 мл биологической жидкости пациента (кровь, ликвор и т.д.)
• при неопределяемом уровне вирусной нагрузки количество копий РНК ВИЧ ниже порога чувствительности тест-системы, при определяемом уровне – выше порога чувствительности тест-системы
• используется для оценки эффективности АРТ
• рекомендуются тест-системы с порогом чувствительности не выше 50 копий/мл плазмы

• процентное содержание и абсолютное количество иммунных клеток регуляторного звена (CD4+ Т-лимфоциты) и эффекторного звена (CD8+ Т-лимфоциты)
• используется для мониторинга естественного течения ВИЧ-инфекции и оценки эффективности АРТ

• гематологические нарушения (анемия, нейтропения и тромбоцитопения)
• аллергические реакции (кожные высыпания и реакции гиперчувствительности)

• митохондриальная дисфункция (лактатацидоз, гепатотоксичность, кардиотоксичность, панкреатит, периферическая нейропатия)
• метаболические нарушения (нарушения липидного обмена: липодистрофия, гиперлипидемия; гипергликемия и инсулинорезистентность)
• остеопения, остеопороз и остеонекроз
• поражение почек

• все препараты немедленно отменяют (одновременно)
• настоятельно рекомендуется госпитализировать ребенка в отделение интенсивной терапии
• после полного исчезновения симптомов АРТ может быть возобновлена; препарат, с которым связана реакция, необходимо заменить на препарат с другим профилем токсичности
• при развитии реакции гиперчувствительности этот препарат никогда нельзя назначать в дальнейшем

• терапия может быть продолжена до установления причинно-следственных связей, после чего меняется препарат, вызвавший побочную реакцию

• назначается симптоматическое лечение, АРТ может быть продолжена